Un recorrido por enfermedades genéticas, sus causas, manifestaciones clínicas y el impacto de los genes en la salud humana.
Mucopolisacaridosis
MPS
ENFERMEDAD LISOSOMAL POR ACUMULACIÓN
La Mucopolisacaridosis (MPS) son un grupo de enfermedades genéticas raras causadas por la deficiencia de enzimas lisosomales necesarias para degradar los glucosaminoglucanos (GAGS). Su acumulación progresiva afecta múltiples órganos y sistemas, provocando alteraciones físicas, neurológicas y del desarrollo
(I, II, III, IV, VI, VII, IX) Alteraciones en diferentes genes lisosomales causan los distintos tipos de mucopolisacaridosis.
MUCOPOLISACARICOSIS
Aut
Los rasgos toscos son una característica distintiva de esta enfermedad.
Se debe a mutaciones genéticas que provocan la pérdida de función de las hidrolasas lisosomales. Al carecer de la actividad de alguna de estas enzimas, los lisosomas celulares se saturan de macromoléculas (GAG) sin degradar, rompiendo el equilibrio celular.
Deficiencia de enzimas lisosomales que degradan los GAGS (mucopolisacáridos)
I (Hurler, Hurler-Scheie, Scheie), II (Hunter), III (Sanfilippo A-D), IV (Morquio A-B), VI (Maroteaux-Lamy), VII (Sly)
Tipos principales
Autosómica recesiva (la mayoría de los tipos)
Tipo de herencia
1 en 25,000 a 200,000 nacidos vivos (varía según el tipo)
Frecuencia
Multisistémico: esquelético, neurológico, cardiovascular, respiratorio, ocular y otros
Sistema afectado
Enzyme
Evaluación clínica, dosificación de GAGS en orina, actividad enzimática y estudios genéticos
Diagnóstico
Deficiencia enzimática especifica
Acumulación progresiva de Disfunción celular y Terapia de reemplazo enzimático, trasplante de células madre hematopoyéticas, manejo sintomático y multidisciplinario orgánica
La detección temprana es fundamental, idealmente mediante tamiz neonatal ampliado para evitar secuelas físicas irreversibles.
Cuantificación y electroforesis de GAGs en EVOLUCIÓN
OFTALMOLÓGICAS/ SENSORIALES
• Opacidad de la ESQUELÉTICAS
⚫ Disostosis múltiple ⚫ Rigidez articular generalizada y manos en garra
(excepto MPS IV)
• Talla baja desproporcionada y deformidades de SISTÉMICAS/ ORGÁNICAS
⚫ Los síntomas suelen ser sutiles al nacer y se vuelven evidentes en la primera infancia.
orina córnea
• Glaucoma
⚫ Pérdida visual progresiva Hipoacusia gradual mixta o de conducción
Ensayo de actividad enzimática en leucocitos o fibroblastos megalia
⚫ compromiso cardiopulmonar
Secuenciación genética del panel de MPS columna
El pronóstico es muy variable: depende por completo del subtipo de MPS y de la velocidad del diagnóstico. Un inicio terapéutico temprano cambia radicalmente la evolución natural de la enfermedad, permitiendo mitigar las discapacidades físicas y mejorando de forma notable la expectativa y calidad de vida del paciente.
El tratamiento es altamente personalizado, multidisciplinario y enfocado en detener la progresión y aliviar las complicaciones.
El seguimiento médico multidisciplinario y el apoyo familiar son esenciales para mejorar la calidad de vida. El asesoramiento genético ayuda a comprender el patrón hereditario de la enfermedad y orientar a la familia.
• Asociación Española de Mucopolisacaridosis y Síndromes Relacionados (MPS España). (2022). Guía informativa sobre las Mucopolisacaridosis. https://www.mpsespana.org/
• Orphanet (2025). Mucopolisacaridosis: Portal de información de enfermedades raras y medicamentos huérfanos. Instituto Nacional de la Salud y de la Investigación Médica (INSERM). https://www.orpha.net/ • Dalmao, J, & Segura, N. (2021). Avances en el diagnóstico y tratamiento multidisciplinar de las mucopolisacaridosis: una revisión clínica. Revista Española de Enfermedades Metabólicas Hereditarias, 30(2), 45-56
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